Метотрексат при ревматоїдному артриті: лікування та відгуки

Відповідно до рекомендацій Європейської антиревматической ліги відразу після установки діагнозу призначають Метотрексат при ревматоїдному артриті. Експерти Американської колегії ревматологів також пропонують застосовувати в першу чергу «золотий стандарт» лікування системного захворювання. Лікарський препарат відповідає принципам програми «Treat to Target – Т2Т» ( «Лікування до досягнення мети»), яка була розроблена в 2008 році представниками 25 країн Європи, Північної і Латинської Америки, Австралії та Японії. Вона включає в себе стратегічні терапевтичні підходи, щоб забезпечити найкращі результати в лікуванні патології.

Перед застосуванням препарату Метотрексат

Метотрексат є цитостатическим препаратом з групи антиметаболітів, антагоністів фолієвої кислоти. Цитостатиками називають протипухлинні лікарські засоби, які порушують процеси росту і розвитку тканин, в тому числі злоякісних. Вони негативно впливають на механізм розподілу і відновлення клітин. Найбільш чутливі до цитостатиків швидко діляться клітини, в тому числі клітини кісткового мозку. Завдяки такій властивості цитостатичні препарати застосовуються для лікування аутоімунних захворювань. Пригнічуючи утворення лейкоцитів в кровотворної тканини кісткового мозку, вони пригнічують імунітет.

Імуносупресивної терапії є основою лікування ревматоїдного артриту, оскільки захворювання є аутоімунним. При аутоімунних патологіях захисні сили організму починають боротися зі своїми власними клітинами, руйнуючи здорові суглоби, тканини і органи. Імуносупресивної терапії призупиняє розвиток симптомів і загальмовує руйнівні процеси в зчленуваннях. Цитостатики стримують зростання сполучної тканини в суглобі, яка поступово руйнує хрящі і субхондральні відділи кісток (прилеглі до сочленению, покриті хрящової тканиною).

Дія Метотрексату заснована на блокуванні дигідрофолатредуктази (ферменту, що розщеплює фолієву кислоту). Препарат порушує синтез тімідінмонофосфата з дізоксіурідінмонофосфата, блокуючи утворення ДНК, РНК і білків. Він не дозволяє клітинам вступати в період S (фаза синтезу дочірньої молекули ДНК на матриці батьківської молекули ДНК).

Метотрексат належить до препаратів першого ряду, що застосовуються при базисної терапії ревматоїдного артриту. Він пригнічує вироблення не тільки імунокомпетентних клітин, але також сіновіоцітов (клітини синовіальної мембрани) і фібробластів (основні клітини сполучної тканини). Пригнічення процесу розмноження цих клітин допомагає запобігти деформації і запалення зчленування. Метотрексат зупиняє кісткові ерозії, які виникають в результаті атаки активно розростаються тканин синовіальної оболонки суглоба.

Метотрексат при ревматоїдному артриті дозволяє домогтися стійкої ремісії. Клінічний ефект зберігається навіть після його скасування.

токсичність метотрексату

Метотрексат є токсичним антагоністом фолієвої кислоти. Внаслідок порушення метилювання дезоксіурідінмонофосфата відбувається його накопичення і часткове перетворення в дезоксіурідінтріфосфат. Дезоксіурідінтріфосфат концентрується в клітці і вбудовується в ДНК, викликаючи синтез дефектної ДНК. У ній тимидин частково заміщений уридин. В результаті патологічних процесів розвивається мегалобластна анемія.

Мегалобластної анемією називають стан, при якому в організмі виникає дефіцит вітаміну В12 і фолієвої кислоти. Фолієва кислота (поряд з залізом) бере участь в синтезі еритроцитів. Ці клітини крові відіграють важливу роль у кровотворенні і функціонуванні всього організму.

При нестачі фолієвої кислоти утворюються змінені за формою і розміром еритроцити. Їх називають Мегалобластов. Мегалобластна анемія викликає кисневе голодування організму. Якщо патологічний стан спостерігається тривалий час, воно призводить до дегенерації нервової системи.

При лікуванні Метотрексатом виникають побічні реакції, характерні для мегалобластноїанемії. Відбувається пригнічення функції кровотворення. При перевищенні рекомендованих доз виникають:

  • нудота;
  • блювота;
  • пронос.

Якщо при наявності подібних симптомів лікарський препарат не скасовують, розвиваються серйозні захворювання травного тракту. Іноді спостерігаються нирковий канальцеву ацидоз (зниження виведення із сечею кислот) і кіркова сліпота (порушення функції зору).

Метотрексат в організмі практично не розпадається. Він розподіляється в біологічних рідинах і на 80-90% виводиться нирками в незмінному вигляді. При порушеннях роботи нирок медикаментозний препарат накопичується в крові. Його високі концентрації можуть викликати пошкодження нирок.

При тривалому лікуванні може розвинутися цироз печінки і остеопороз (особливо в дитячому віці). На тлі прийому метотрексату виникає:

  • дерматит;
  • стоматит;
  • чутливість до світла;
  • гіперпігментація шкіри;
  • світлобоязнь;
  • фурункульоз;
  • кон’юнктивіт;
  • сльозотеча;
  • лихоманка.

Вкрай рідко наслідком терапії Метотрексатом стають алопеція (випадання волосся) і пневмоніт (атиповий запальний процес в легенях).

Метотрексат і фолієва кислота

Проведені дослідження підтвердили зв’язок прояви побічних ефектів при лікуванні Метотрексатом з недоліком в організмі фолієвої кислоти. У процесі терапії ревматоїдного артриту клітинні запаси фолатів стрімко зменшуються. Одночасно спостерігається збільшення концентрації гомоцистеїну. Гомоцистеїну називається амінокислота, що утворюється в ході метаболізму метіоніну. Розщеплення гомоцистеїну вимагає достатнього рівня фолієвої кислоти. При її нестачі рівень гомоцистеїну в крові критично підвищується. Його висока концентрація збільшує ризик атеросклеротичного ураження судин і прискорює процеси тромбоутворення.

Велике підвищення концентрації гомоцистеїну обумовлено схильністю до його накопичення у хворих на ревматоїдний артрит. Лікування Метотрексатом підсилює негативний процес, особливо на етапі, коли досягнення терапевтичного ефекту вимагає підвищення доз препарату.

Призначення фолієвої кислоти під час терапії Метотрексатом дозволяє знизити небезпечний рівень гомоцистеїну і зменшити ймовірність розвитку небажаних наслідків. Вона допомагає зменшити ризик розвитку критичних станів у пацієнтів, у яких спостерігаються супутні серцево-судинні захворювання.

Лікування фолієвою кислотою дозволяє уникнути і інших побічних реакцій, що виникають при лікуванні Метотрексатом. Якщо її призначають відразу після початку курсу терапії базовим препаратом або протягом перших 6 місяців лікування, частота появ порушень з боку шлунково-кишкового тракту зменшується на 70%. Фолієва кислота дозволяє мінімізувати ризик розвитку хвороб слизових оболонок і алопеції.

Фолієва кислота при ревматоїдному артриті приймається щодня протягом усього періоду лікування Метотрексатом. Дозування препарату підбирається лікарем індивідуально. Винятком є ??день прийому метотрексату.

Добову дозу можна приймати вже вранці наступного дня. Це дозволить лікувати несприятливі реакції на самих ранніх етапах їх розвитку. Крім того, може бути призначений режим прийому фолієвої кислоти, при якому її тижнева доза випивається 1 раз в тиждень. Препарат треба вживати не раніше, ніж через 12 годин після прийому метотрексату.

Терапія Метотрексатом ревматоїдного артриту

Лікування ревматоїдного артриту Метотрексатом починають іноді навіть до підтвердження діагнозу, особливо у випадках, коли патологія швидко прогресує. Чим довше розвивається захворювання, тим вище ймовірність інвалідизації і смерті хворого. Тому активність ревматоїдного процесу необхідно якомога швидше загальмувати.

Як правило, одноразова щотижнева ін’єкція помірних доз лікарського засобу дозволяє домогтися бажаного результату вже через 1-1,5 місяці після початку лікування. У деяких випадках необхідні подвійні або потрійні дози препарату, щоб викликати необхідний клінічний ефект і підтримати його.

Оскільки повна ремісія настає вкрай рідко, лікування продовжують тривалий час. Мінімальний курс лікування триває півроку. У 60% випадків вдається отримати необхідний клінічний результат. Щоб його закріпити, монотерапию продовжують 2-3 роки. При тривалому використанні ефективність метотрексату не знижується.

Скасовувати препарат різко не можна. Припинення лікування може викликати загострення захворювання. Якщо необхідно скорегувати дозу в бік зниження, роблять це поступово.

Якщо монотерапія не робить потрібну дію на патологічний процес, Метотрексат комбінують з одним або двома лікарськими препаратами базисної терапії. Кращі результати в лікуванні спостерігалися після застосування поєднання метотрексату з лефлуномідом. Лефлуномід (Арава) надає схоже дію. Якщо прийняти обидва препарати, вони посилять дію один одного.

Стійкий позитивний результат забезпечує терапія Метотрексатом в комбінації з циклоспорином або сульфасалазин. Сульфаніламідний препарат Сульфасалазин допомагає домогтися істотного поліпшення самопочуття хворих, у яких захворювання розвивається повільно.

Коли патологія важко піддається лікуванню, лікар призначає комбінацію з 3 препаратів: метотрексату, Сульфасалазину і Гідроксихлорохін. При використанні комбінованих схем призначаються середні дозування ліків.

Під час лікування Метотрексатом і протягом 6 місяців після його відміни необхідно використовувати надійні способи контрацепції. Медикаментозний засіб негативно впливає на розвиток плода і може викликати мимовільний аборт. У чоловіків відбувається зниження кількості сперми.

Лікування псоріатичного артриту

Псоріатичний артрит називають хронічне системне захворювання, асоційоване з псоріазом. Псоріатичний артрит діагностують у 13-47% хворих на псоріаз. Численні дослідження підтвердили аутоімунний характер запального процесу в суглобах. Тому для його лікування найчастіше використовуються препарати базисної терапії. Вони дозволяють уповільнити прогресування патології і домогтися позитивних змін, які недосяжні при інших методах лікування.

Модифікуючі властивості метотрексату при псоріатичний артрит не викликають сумнівів. Вони доведені багаторічним досвідом. Препарат демонструє оптимальне співвідношення ефективності і переносимості в порівнянні з іншими цитостатичними лікарськими засобами.

Метотрексат при псоріатичний артрит використовується не тільки для уповільнення руйнівних процесів в суглобах, але і для зниження дерматологічних проявів. Медикамент є препаратом вибору при лікуванні генералізованого ексудативного, ерітродерміческого і пустулезного псоріатичного артриту. Він допомагає полегшити стан хворих, що страждають від найбільш важких форм дерматозу.

Програма лікування розробляється лікарем індивідуально. Починають терапію з малих або середніх доз. Уколи роблять щотижня. При відсутності результату дозування може бути збільшена в два рази. Після появи стійкого терапевтичного ефекту дозу знижують. Метотрексат можна приймати не тільки парентерально, а й всередину.

Істотне поліпшення стану хворих виникає вже через 3-4 тижні після першого прийому препарату. До кінця другого місяця всі показники суглобового синдрому знижуються в 2-3 рази. Відмінні результати демонструє терапія Метотрексатом щодо шкірних проявів. Практично у всіх хворих припиняється прогресуюча стадія псоріазу. Така висока ефективність лікарського засобу зумовлена ??не тільки його імуносупресивної дії, а й протизапальну.

За 6 місяців терапії позитивна динаміка дерматозу розвивається у 90% хворих, про що свідчать численні відгуки. Майже кожному п’ятому пацієнту вдалося отримати повну ремісію суглобового синдрому.

Відгуки про лікарський препарат

Відгуки про результати застосування метотрексату свідчать про його ефективність. Але багато пацієнтів скаржаться на побічні реакції.

  1. Наталя, 53 роки, Казань: «У перші 2 роки пішли болю, спали набряки. На жаль, потім запальні процеси стали наростати ».
  2. Валентина, 62 роки, Вишній Волочек: «Колю один раз в тиждень уколи в період загострення. У період ремісії намагаюся не колоти. Коли пролечилась півроку і з’їздила в санаторій, бігала, як дівчинка ».
  3. Марія, 47 років, Самара: «Засіб відмінно усуває загострення захворювання. Неприємні лише побічні ефекти у вигляді нудоти, а іноді і блювоти. Особливо після легкого сніданку ».

Слід пам’ятати про те, що самовільне призначення Метотрексату може негативно вплинути на здоров’я. Цей препарат призначається тільки лікарем!

Ссылка на основную публикацию