Огляд антибіотиків групи цефалоспорини з назвами препаратів

Одним з найбільш поширених класів антибактеріальних препаратів, є цефалоспорини. За своїм механізмом дії вони відносяться до інгібіторів синтезу клітинної стінки і мають потужний бактерицидний ефект. Разом з пеніцилінами, карбапенеми і монобактамами утворюють групу бета-лактамних антибіотиків.
Завдяки широкому спектру дії, високої активності, малої токсичності і хорошою переносимості пацієнтами – ці медикаменти лідирують по частоті призначень для лікування стаціонарних хворих і становлять близько 85% від усього обсягу антибактеріальних засобів.

Класифікація і назви антибіотиків цефалоспоринового ряду

Список препаратів для зручності представлений п’ятьма групами поколінь.

перше покоління

Парентеральні або внутрішньом’язові (далі в / м):

  • Цефазолін (Кефзол, Цефазоліну натрієва сіль, цефамезін, Лізолін, Орізолін, Нацеф, Тотацеф).

Пероральні, тобто форми для перорального вживання, таблетовані або у вигляді суспензій (далі пер.):

  • Цефалексин (Цефалексин, Цефалексин-АКОС)
  • Цефадроксил (Біодроксіл, Дуроцеф)

Друге

В / м:

  • Цефуроксим (Зинацеф, Аксетін, кетоцеф, Цефурус, Цефуроксим натрію).
  • цефокситин (Цефокситин натрію, Анаероцеф, мефоксин).
  • Цефотетан (цефотетан).

пер .:

  • Цефаклор (цеклор, Верцеф, Цефаклор Стада).
  • Цефуроксим-аксетил (Зіннат).

третє

В / м:

  • Цефотаксим.
  • Цефтриаксон (Рофецін, Цефтриаксон-АКОС, ЛЕНДАЦИНУ).
  • Цефоперазон (Медоцеф, Цефобіт).
  • Цефтазидим (Фортум, Віцеф, кефадім, Цефтазидим).
  • Цефоперазон / сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф, Сульзонцеф, Бакперазон, Сульцеф).

пер .:

  • Цефдіторен (Спектрацеф).
  • Цефиксим (Супракс, Сорцеф).
  • Цефтибутен (Цедекс).
  • Цефподоксим (Цефподоксим проксетил).

четверте

В / м:

  • Цефепім (Максипім, Максіцеф).
  • Цефпіром (Цефвнорм, Ізодепоі, Кейтен).

П’яте. анти MRSA

В / м:

  • Цефтобіпрол (Зефтера).
  • Цефтаролін (Зінфоро).

Ступеня чутливості флори

У таблиці нижче представлена ??ефективність цефалосп. по відношенню до відомих бактеріям від – (стійкість мікроорганізмів до дії ліків) до ++++ (максимальна еф.).

бактерії покоління
1 2 3 4 5
гр + ++++ +++ + ++ ++
Гр- + ++ +++ ++++ ++++
MRSA ++++
анаероби +/ –
Діють лише Цефокситин і цефотетан *
+ + +
Примітки Чи не призначаються на MRSA, ентеро, менинго- і гонококи, лістерії, бета-лактамазопродукуючі штами і синьогнійну паличку. Не ефективні проти сінегнойкі, серацій, більшості анаеробів, морганелли. Чи не впливає на B.fragilis (анаероби). Ефективні навіть відносно пеніцилін-резистентних штамів.

* Антибіотики групи цефалоспоринів, назви (з анаеробної активністю): мефоксин, Анаероцеф, цефотетан + всі представники третього, четвертого і п’ятого поколінь.

Історія відкриття і механізм отримання

Основна стаття: Відкриття антибіотиків або історія великого порятунку людства!

У 1945 роки італійський професор Джузеппе Бротцу під час вивчення здатності стічних вод до самоочищення, виділив штам гриба, здатного продукувати речовини, що пригнічують ріст і розмноження грампозитивних і грамнегативних флори. Під час подальших досліджень, препарат з культури Cephalosporium acremonium був випробуваний на хворих з важкими формами черевного тифу, що привело до швидкої позитивної динаміки захворювання і швидкому одужанню пацієнтів.

Перший антибіотик цефалоспоринового ряду – цефалотин, був створений в 1964 році американською фармацевтичною кампанією Елі Ліллі.

Джерелом для отримання послужив цефалоспорин С – природний продуцент цвілевих грибів і джерело 7-аміноцефалоспорановой кислоти. У медичній практиці використовують напівсинтетичні антибіотики, отримані за допомогою ацилирования по аминогруппе 7-АЦК.

У 1971 році був синтезований цефазолін, що став основним антибіотиком цілого десятиліття.

Першим препаратом і родоначальником другого покоління став, отриманий в 1977 році, цефуроксим. Самий часто застосовується в медичній практиці антибіотик – цефтриаксон, був створений в 1982 році, активно застосовується і «не здає позиції» по сьогоднішній день.

Проривом в лікуванні синьогнійної інфекції можна назвати отримання в 1983 р цефтазидимом.

Незважаючи на наявність подібності в структурі з пеніцилінами, що визначає подібний механізм антибактеріальної дії і наявність перехресних алергій, цефалоспорини володіють розширеним спектром впливу на патогенну флору, високу стійкість до дії бета-лактамаз (ферментів бактеріального походження, що руйнують структуру протимікробного засобу з бета-лактамних циклом) .

Синтез цих ферментів обумовлює природну резистентність мікроорганізмів до пеніцилінів і цефалоспоринів.

Загальні особливості і фармакокінетика цефалоспоринів

Всі медикаменти цього класу відрізняються:

  • бактерицидну впливом на хвороботворні мікроорганізми;
  • легкої переносимістю і, щодо низькою кількістю побічних реакцій в порівнянні з іншими протимікробними засобами;
  • наявністю перехресних алергічних реакцій з іншими бета-лактамами;
  • високим синергізмом з аміноглікозидами;
  • мінімальним порушенням мікрофлори кишечника.

До переваг цефалоспоринів можна також віднести хорошу біодоступність. Антибіотики цефалоспоринового ряду в таблетках мають високу ступінь засвоюваності в травному тракті. Всмоктуваність засобів збільшується при вживанні під час або відразу після прийому їжі (виняток становить Цефаклор). Парентеральні цефалоспорини ефективні і при в / в, і при в / м способах введення. Володіють високим індексом поширення в тканинах і внутрішніх органах. Максимальні концентрації медикаментів створюються в структурах легких, нирок і печінки.

Високі рівні лікарського засобу в жовчі забезпечують цефтриаксон і цефоперазон. Наявність подвійного шляху виведення (печінка і нирки) дозволяє ефективно використовувати їх у пацієнтів з наявністю гострої або хронічної ниркової недостатністю.

Цефотаксим, цефепім, цефтазидим і цефтриаксон здатні проникати через гематоенцефалічний бар’єр, створюючи клінічно значущі рівні в спинномозковій рідині і призначаються при запаленнях оболонок головного мозку.

Стійкість збудника до антибактеріальної терапії

Ліки з бактерицидним механізмом дії максимально активні проти організмів, що знаходяться у фазах зростання і розмноження. Оскільки стінка мікробного організму утворена високополімерних пептідогліканов, вони діють на рівні синтезу його мономерів і порушують синтез поперечних поліпептидних містків. Однак, в силу біологічної специфічності збудника, між різними видами та класами можливі появи різних, нових структур і способів функціонування.

Мікоплазма і найпростіші не містять оболонки, а деякі види грибів містять хітинову стінку. В наслідок подібної специфіки будови, перераховані групи збудників не чутливі до дії бета-лактамів.

Природна стійкість справжніх вірусів до протимікробних засобів обумовлюється відсутністю молекулярної мішені (стінка, мембрана) для їх дії.

Резистентність до хіміотерапевтичних засобів

Крім природного, обумовленої видовими морфофизиологическими особливостями виду, стійкість може бути набутою.

Найбільш вагомою причиною формування толерантності, є нераціональна антибіотикотерапія.

Хаотичний, необгрунтоване самопризначеної медикаментів, часта скасування з переходом на інший засіб, застосування одних ліків з короткими проміжками часу, порушення і заниження прописаних в інструкції дозувань, а також передчасна відміна антибіотика – призводять до появи мутацій і виникнення стійких штамів, які не реагують на класичні схеми лікування.

Клінічні дослідження довели, що тривалі тимчасові проміжки між призначенням антибіотика повністю відновлюють чутливість бактерій до його впливу.

Природа придбаної толерантності

Мутаційної-селекційна

  • Швидка стійкість, по стрептомицинового типу. Розвивається на макроліди, ріфампіцин, налидиксовую кислоту.
  • Повільна, по пеніцилінових типу. Дещо специфічною є для цефалоспоринів, пеніцилінів, тетрациклінів, сульфаніламідів, аміноглікозидів.

трансмісивний механізм

Бактерії продукують ферменти, инактивирующие хіміотерапевтичні лікарські засоби. Синтез мікроорганізмами бета-лактамаз руйнує структуру препарату, обумовлюючи стійкість до пеніцилінів (частіше) і цефалоспоринів (рідше).

Резистентність і мікроорганізми

Найчастіше резистентність характерна для:

  • Мустафа і ентерококів;
  • кишкової палички;
  • клебсієли;
  • мікобактерій туберкульозу;
  • шигели;
  • псевдомонад.

Рідше у:

  • стрепто- і пневмококів;
  • менінгококової інфекції;
  • сальмонели.

особливості застосування

перше покоління

На даний момент використовується в хірургічній практиці для профілактики операційних і післяопераційних ускладнень. Застосовується при запальних процесів шкіри і м’яких тканин.

Не ефективні при ураженні сечовивідних і верхніх дихальних шляхів. Використовуються в терапії стрептококового тонзиллофарингита. Мають гарну біодоступністю, проте не створюють високих, клінічно значущих концентрацій в крові і внутрішніх органах.

Друге

Ефективно у пацієнтів з негоспітальної пневмонії, добре поєднуваним з макролідами. Є хорошою альтернативою інгібіторозащіщённим пеніцилінів.

цефуроксим

  1. Рекомендований для лікування середнього отиту та гострих синуситів.
  2. Не використовується при ураженні нервової системи і мозкових оболонок.
  3. Використовується для передопераційної антибіотикопрофілактики та медикаментозного прикриття хірургічного втручання.
  4. Призначається на неважкі запальні захворювання шкірних покривів і м’яких тканин.
  5. Входить до складу комплексного лікування інфекцій сечовивідних шляхів.

Часто використовується ступінчаста терапія, з призначенням парентерально Цефуроксиму натрію, з подальшим переходом на пероральний прийом Цефуроксиму аксетил.

Основна стаття: Інструкція до цефуроксиму, аналоги, відгуки, рецепт латинською, сумісність з алкоголем і багато іншого

цефаклор

Чи не призначається на гострі середні отити, через з низьких концентрацій в рідини середовищ. вуха. Ефективний для лікування інфекційно-запальних процесів кісток і суглобів.

Основна стаття: Інструкція до Цефаклор

Цефалоспоринові антибіотики 3 покоління

Використовуються при менінгітах бактеріальної природи, гонореї, інфекційних захворюваннях нижніх дихальних шляхів, кишкових інфекціях і запаленні жовчовивідних шляхів.

Добре долають гематоенцефалічний бар’єр, можуть використовуватися при запальних, бактеріальних ураженнях нервової системи.

Цефтриаксон і Цефоперазон

Є препаратами вибору для лікування хворих, що мають ниркову недостатність. Виводяться через нирки і печінку. Зміна і коригування дози, необхідні тільки при комбінованої ниркової і печінкової недостатності.

Цефоперазон практично не долає гематоенцефалічний бар’єр, тому не використовується при менінгіті.



Цефоперазону / сульбактам

Є єдиним інгібііторозащіщённим цефалоспорином.

Складається з поєднання цефоперазону з інгібітором бета-лактамаз сульбактамом.

Ефективний при анаеробних процесах, може бути призначений в якості однокомпонентной терапії запальних захворювань малого таза і черевної порожнини. Також, активно використовується при госпітальних інфекціях важкого ступеня, не залежно від локалізації.

Антибіотики цефалоспорини добре поєднуються з метронідазолом для лікування інтраабдомінальних і тазових інфекцій. Є препаратами вибору для важких, ускладнених інф. сечовивідних шляхів. Застосовуються при сепсисі, інфекційних ураженнях кісткової тканини, шкіри і підшкірно-жирової клітковини.

Призначаються при нейтропенической лихоманці.

Препарати п’ятого покоління

Охоплюють весь спектр активності 4-го і діють на пеніціллінорезістентнимі флору і MRSA.

Чи не призначаються:

  • до 18 років;
  • пацієнтам з судорожними припадками в анамнезі, епілепсією і нирковою недостатністю.

Цефтобіпрол (Зефтера) є найбільш ефективним засобом для терапії інфекцій діабетичної стопи.

Дозування і кратність застосування основних представників групи

парентеральне застосування

Використовується в / в і в / м введення.

Назва Розрахунок для дорослих Дозування антибіотиків цефалоспоринового ряду для дітей
(В стовпці вказані з розрахунку мг / кг за добу)
Цефазолін Призначається з розрахунку 2.0-6.0 г / добу за три введення.
У профілактичних цілях, призначають 1-2 г за годину до початку оперативного втручання.
50-100, розділяючи на 2-3 рази.
цефуроксим 2.25-4.5 г на добу, в 3 застосування. 50-100 за 2 р.
цефотаксим 3.0-8.0 г за 3 рази.
При менінгіті до 16 г в шість введ.
Для гонореї призначають 0,5 г внутрішньом’язово, одноразово.
Від 40 до 100 в два введення.
Менінгіт – 100 за 2 р.
Не більше 4.0 г за добу.
цефтриаксон По 1 г, кожні 12 годин.
Менінгіт – по 2 г, кожні дванадцять годин.
Гонорея – 0.25 г одноразово.
Для терапії гострого середнього отиту використовують дозу 50, в три ін’єкції. не перевищено 1 г за раз.
цефтазидим 3.0-6.0 г в 2 прийоми 30-100 за два рази.
При менінгіті 0,2 г за два введення.
цефоперазон Від 4 до 12 г за 2-4 введ. 50-100 за три рази.
Цефепім 2.0-4.0 г за 2 рази. У віці, старше двох місяців застосовують по 50, розділяючи на три введення.
Цефоперазон / сульбактам 4.0-8.0 г за 2 введ. 40-80 за три застосування.
цефтобіпрол По 500 мг, кожні вісім годин на вигляді 120-хвилинних в / в інфузій.

Які антибіотики відносяться до цефалоспоринів для орального застосування?

Назва Розрахунок для дорослих Дозування антибіотиків цефалоспоринового
ряду для дітей
(В стовпці вказані з розрахунку мг / кг за добу)
Цефалексин За 0.5-1.0 г чотири рази на день. З розрахунку 45 за три вживання.
При тонзиллофарингита курс лікування – 10 днів.
призначають по 0.5 г два рази на добу. 12.5-25 два рази в день.
цефуроксим 0.25-0.5 г під час прийому їжі, двічі на добу. 30, за 2 вживання під час їжі.
Для терапії середнього отиту, дозу збільшують 40 за два прийоми.
При тонзиллофарингита курс лікування – 10 днів.
За 0.25 кожні дванадцять годин. До 20 за 2 рази.
цефаклор За 0.25-0.5 г три рази на день. 20-40 в три прийоми.
Цефиксим 0.4 г за 2 вживання. У віці, старше шести місяців призначають по 8 мг / кг, розділяючи на два рази.
цефтибутен Разова доза 0.4 м 9, за 1-2 вживання.

Небажані ефекти і лікарські поєднання

  1. Призначення антацидів істотно знижує ефективність проведеної антибактеріальної терапії.
  2. Цефалоспорини не рекомендоване поєднувати з антикоагулянтами і антиагрегантами, тромболітиками – це підвищує ризик кишкової кровотечі.
  3. Чи не комбінуються з петльовими діуретиками, на увазі ризику нефротоксичний ефект.
  4. Цефоперазон має високий ризик дисульфірамоподібних ефекту при вживанні алкоголю. Зберігається до декількох днів після повної відміни препарату. Може стати причиною гіпопротромбінемії.

Як правило, добре переносяться хворими, проте, слід враховувати високу частоту перехресних алергічних реакцій з пеніцилінами.

Найбільш часто зустрічаються диспепсичні розлади, рідко – псевдомембранозний коліт.

Це може означати дисбактеріоз кишечника, кандидоз порожнини рота і піхви, транзиторне підвищення трансаміназ печінки, гематологічні реакції (гіпопротромбінемія, еозинофілія, лейко- і нейтропенія).

При введенні Зефтери можливий розвиток флебітів, перекручення смаку, виникнення алергічних реакцій: набряку Квінке, анафілактичного шоку, бронхоспастических реакцій, розвиток сироваткової хвороби, поява мультиформної еритеми.

Рідше можлива поява гемолітичної анемії.

Цефтриаксон не призначається новонародженим, через високого ризику розвитку ядерної жовтяниці (в наслідок витіснення білірубіну з зв’язку з альбумінами плазми крові), не призначається пацієнтам з інфекціями жовчовивідних шляхів.

Різні вікові групи

Цефалоспорини 1-4 покоління використовують для лікування жінок, в період вагітності, без обмежень і ризику тератогенного ефекту.

П’яте – призначається у випадках, якщо позитивний ефект для матері вище можливого ризику для майбутньої дитини. Мало проникають в грудне молоко, однак призначення в період лактації може стати причиною дисбактеріозів слизової порожнини рота і кишечника у дитини. Також, не рекомендується використовувати п’яте покоління, Цефиксим, Цефтибутен.
У новонароджених дітей рекомендовані більш високі дозування в зв’язку з уповільненою ниркової екскрецією. Важливо пам’ятати, що Цефіпім дозволений тільки з двомісячного віку, а Цефиксим з шестимісячного.
У пацієнтів похилого віку необхідно проводити корекцію дозування, грунтуючись на результатах дослідження функції нирок і біохімічного аналізу крові. Це пов’язано з віковим уповільненням екскреції цефалоспоринів.

При патології функції печінки, необхідно знижувати використовувані дозування і контролювати печінкові проби (АлАТ, АСАТ, тимолової проби, рівень загального, прямого і непрямого білірубіну).

На нашому сайті Ви можете познайомитися з більшістю груп антибіотиків, повними списками входять до них препаратів, класифікаціями, історією та іншої важливої ??інформації. Для цього створено розділ «Класифікація» в верхньому меню сайту.

Ссылка на основную публикацию