Патогенез ХОЗЛ: етіологія, фактори ризику та причини виникнення

Медичний термін хронічна обструктивна хвороба легень порівняно молодий в пульмонології. згідно

Міжнародній класифікації хвороб 10 перегляду, ХОЗЛ включає:

  • хронічний обструктивний бронхіт;
  • простий і слизисто-гнійний хронічний бронхіт;
  • емфізему.

У переважній більшості клінічних випадків і емфізема, і хронічний обструктивний бронхіт протікають одночасно, що послужило приводом для об’єднання даних нозологічних форм в поняття ХОЗЛ.

причини ХОЗЛ

Етіологія і патогенез ХОЗЛ складні і багатокомпонентних. Для розвитку такої хвороби ізольованою причини недостатньо. Тільки наявність певних чинників в співдружності з безпосередніми патогенами, часто декількома, здатні привести до хронічної бронхообструкції.

Існують певні чинники ризику ХОЗЛ, які відповідальні за розвиток патологічного обструктивного процесу в дихальних шляхах:

  1. Спадкова недостатність антитрипсину. Антитрипсин – це антиферменти, инактивирующий протеази – одні з основних учасників запалення, що призводять до пошкодження тканини. При нестачі антитрипсина, протеази буквально розплавляють легеневі структури при запаленні. Якщо у людини присутній дана генетична патологія, зазвичай ХОЗЛ діагностують ще до 45 років.
  2. Фагоцитарна недостатність: вроджена і набута. Неможливість лейкоцитів поглинути і знищити патогенний агент призводить до незавершеного фагоцитозу і хронізації запалення. Такі мікроорганізми, як мікоплазми, хламідії, стафілококи, вірус грипу часто є причиною придбаної фагоцитарної недостатності.
  3. Зниження вироблення секреторного імуноглобуліну А, що відповідає за місцевий гуморальний імунну відповідь в легенях. Недолік IgA зазвичай проявляється частими і затяжними ГРЗ.
  4. Важкі вірусні пневмонії в дитячому віці.
  5. Алергія. У осіб, схильних до алергічних процесів, спостерігається підвищена бронхореактівность на бактерії, віруси, забруднювачі довкілля, що проявляється бронхоспазмом. Банальні ГРЗ і ГРВІ виступають причиною появи обструкції і надалі можуть привести до ХОЗЛ.
  6. Алкоголізм. При алкоголізмі в значній мірі уражається печінка – орган, який продукує білки гемостазу, запальні і антизапальні медіатори. Внаслідок придушення вироблення даних речовин, відповідальних за запалення і імунну відповідь, захворювання органів дихання завершуються фіброзом легеневої тканини і хронічним уповільненим плином.
  7. Тривалий стрес. При тривалих стресових ситуаціях в крові зростає рівень гормонів надниркових залоз: адреналіну і глюкокортикоїдів. Ці гормони пригнічують дозрівання і активність фагоцитів, сприяють їх руйнуванню, таким чином, знижуючи клітинну імунну відповідь.

Основні причини ХОЗЛ:

  • Обтяжений спадковий анамнез. При наявності ХОЗЛ у одного з батьків, ймовірність захворювання дорівнює 40%, у обох батьків – 60%.
  • Інфекційні захворювання дихальних шляхів: часті і особливо недоліковані хвороби.
  • В аспекті розвитку ХОЗЛ велику роль відіграють хламідії і мікоплазми, які викликають алергічний процес уповільненої типу, а також золотистий стафілокок, стрептокок, гемофільна паличка, риновіруси. Чим частіше людина переносить дані хвороби або їх загострення, тим вище ймовірність їх переходу в ХОЗЛ.
  • Несприятливі виробничі умови:

    • виробничі поллютанти: велика пил, частинки якої перевищують 5 мкм: кремнієва, вугільна, цементна, металева, пластикова, Електрогазозварювальне, шліфувальна і ін .;
    • токсичні гази: хлор, аміак, зварювальний аерозоль, озон, кислотні гази;
    • охолоджуючий мікроклімат.
  • Куріння. Численними клінічними дослідженнями встановлено, що куріння може призвести до ХОЗЛ при наявності спадкової схильності. Особливо це стосується недостатності антитрипсина.
  • Проживання на території з вираженим атмосферним забрудненням (поблизу від ТЕЦ і промислових підприємств – джерел оксиду сірки і азоту).
  • Порушення носового дихання. Патологічні зміни слизової носових ходів відіграють значну роль в патогенезі ХОЗЛ. Ніс стоїть на сторожі безпеки середніх і нижніх дихальних шляхів:
    • внутрішня поверхня носових ходів багата близько розташованими до поверхні кровоносними судинами, які зігрівають повітря;
    • вії миготливого епітелію, рухаючись в напрямку виходу з ніздрів, не дають проникнути пиловим частинкам і іншим забруднювачів в дихальні шляхи;
    • келихоподібних клітини епітелію інтенсивно виробляють слиз, тим самим зволожують сухої вдихаємо повітря.

    Тривале і часте вплив інфекційних агентів, виробничих шкідливостей призводять до ураження слизової оболонки носа, і нездатності її виконувати свою захисну функцію. Фактори, що ушкоджують проникають в нижні дихальні шляхи, де немає такого захисного арсеналу.

    В першу чергу, слизова носових ходів потовщується і виробляє підвищену кількість слизу, внаслідок чого утруднюється дихання через ніс. Потім гіпертрофічні процеси змінюються атрофічними: миготливийепітелій видозмінюється на плоский, повністю гине залозистий апарат. В результаті бар’єрна функція нівелюється.

    Як розвивається ХОЗЛ?

    Хронічна обструктивна хвороба легень – це патологічний процес формування бронхообструкції внаслідок хронічного бронхіту і / або емфіземи легенів. Патогенез ХОЗЛ умовно можна розділити на три стадії. Розглянемо кожну з них докладніше.

    фаза агресії

    У першій фазі розвитку ХОЗЛ – фазі агресії, тривала дія дратівної фактора призводить до відповідної реакції з боку слизової оболонки трахеї і бронхів. Починає вироблятися велика кількість в’язкого слизу. Внутрішня оболонка бронхів гіпертрофується.

    Поступово ескалаторна функція бронхів пригнічується, і природний дренаж стає неможливий. Порушується цілісність епітелію бронхіального дерева, структури клітин руйнуються.

    Слиз, що містить дратівливі агенти, викликає постійне шкідливу дію на стінку бронха, а потім на гілочки закінчень блукаючого нерва, що клінічно визначається бронхоспазмом. Фактично, дана стадія виглядає як катар бронхів.

    Фаза розгорнутого запалення

    Організм намагається всіма силами локалізувати, знищити і видалити патогенний фактор. До бронхіальної стінки спрямовується пул різних видів лейкоцитів:

    • фагоцити намагаються поглинути і переварити бактерії і пил, руйнуючись (особливо при поглинанні пилу), вони виділяють масу протизапальних медіаторів (біогенні аміни, інтерлейкіни, простагландини, лейкотрієни, тромбоксани), ферментів-протеаз, які ушкоджують тканину бронхів і альвеол;
    • в міжклітинний простір синтезуються кініни, фактори системи гемостазу і комплементу;
    • переважання парасимпатичної іннервації призводить до дегрануляції базофілів з вивільненням гістаміну.

    Медіатори запалення – це великі білкові молекули. Вони прямим чином змінюють онкотическое і осмотичний тиск у кровоносній мережі і клітинах легеневої тканини. У венозній частині капілярної мережі збільшується тиск і починається ексудація: з капілярів бронхів починає дифундувати вода, фібриноген, солі і білки, приводячи до міжклітинному набряку.

    Активне запалення руйнує слизову бронхів, утворюючи мокроту. Гістамін призводить до спазму гладкої мускулатури бронхіальних стінок. Такий же спрямованістю має і ацетилхолін, який вивільняється парасимпатическими нервовими закінченнями.

    З одного боку, велика кількість слизисто-гнійної мокроти і міжклітинний набряк, а з іншого боку – спазм м’язового компонента, призводять до звуження просвіту бронхів – бронхообструкции.

    Фаза деформації дихальних шляхів

    Третя фаза – етап завершення запалення і деформації дихальних шляхів. У цей період активно проліферують (розмножуються) клітини строми легенів – тканини, яка оточує бронхи і альвеоли.

    Стромальна тканину – це сполучнотканинні волокна, в яких проходять судини і нерви. Вона багата фібробластами, які формують склероз.

    Проліферація повністю підвладна біологічно активних речовин з антизапальні спрямованістю:

    • інгібітори протеаз (антитрипсин), факторів комплементу;
    • антиоксиданти (церулоплазмін, пероксидази, гаптоглобін, супероксиддисмутаза);
    • глюкокортикоїди;
    • гепарин.

    У людини, що має схильність до ХОЗЛ, спостерігається недолік антитрипсина і порушення балансу антиоксидантної системи плазми і еритроцитів, тому нормальне завершення запального процесу неможливо.

    Часті інфекційні захворювання дихальних шляхів призводять до тривалої стимуляції лейкоцитів (макрофагів) циркулюючими імунними комплексами антиген-антитіло, продуктами розпаду мікроорганізмів.

    Крім того, недолік вироблення місцевого секреторного імуноглобуліну А веде до незавершеного фагоцитозу мікроорганізмів. Результатом цього є вторинно хронічне запалення: захворювання приймає затяжний характер.

    наслідки хвороби

    Уповільнене тривалий запалення призводить до утворення фіброзної тканини в бронхах і альвеолах, в результаті чого функція органу порушується. Бронхи деформуються, а їх слизова атрофується. В уражених дрібних бронхах і альвеолах порушується вироблення сурфактанта – речовини, що перешкоджає спадання легеневої тканини, що призводить до бронхоспазму.

    Закупорка бронхів мокротою, втрата здатності до самоочищення, бронхоспазм, стають причиною того, що розташовані нижче розгалуження бронхіального дерева починають патологічно розширюватися. Так виникають емфізематозние розширення дихальних шляхів.

    Стійка бронхообструкція сприяє подальшому розвитку емфіземи зважаючи на розвиток клапанного механізму: на вдиху повітря безперешкодно заповнює дихальні шляхи, але вийти природним чином він не може, так як дрібні бронхи і альвеоли спадаються і працюють на зразок клапана, який закриває просвіт під час виходу повітря на видиху.

    Наслідком пошкодження нижніх дихальних шляхів стає порушення вентиляції легень: газообмін між альвеолярним повітрям і кров’ю не може, внаслідок чого в крові підвищується вміст вуглекислого газу, а рівень кисню знижується. При ХОЗЛ вентиляційні порушення настають досить рано.

    Легкий характер дихальної недостатності спостерігається вже на ранніх стадіях хвороби. У міру прогресування обструкції і емфіземи, дихальна недостатність досягає свого апогею, приводячи до інвалідизації.

    Альвеолярна гіповентиляція і гіперкапнія (високий рівень вуглекислого газу) викликають рефлекторне звуження артеріальної частини капілярної мережі легких, що несе в легені венозну кров. В артеріолах підвищується опір, яке поширюється на мережу легеневих артерій і правий шлуночок. Тиск в шлуночках і судинах зростає, приводячи до розвитку легеневої гіпертензії, а в подальшому і хронічного легеневого серця.

    Порушення прохідності бронхів при обструкції може привести до розвитку вогнищ перифокальною пневмонії. Такі пневмонії схильні до затяжного перебігу з несприятливим результатом: виникненням бронхоектазів, пневмофиброза.

    Швидкість переходу гипертрофического бронхіту в атрофічний багато в чому залежить від патогенного фактора. Так, ураження дихальних шляхів виробничої пилом (кремнієвої, вугільної) викликає швидкий перехід в хронічне запалення. Для інфекційних уражень легенів характерний досить тривалий перехід в ХОЗЛ.

Ссылка на основную публикацию