Таблетки Ізоніазид: побічні дії при туберкульозі, показання до застосування, механізм дії

Туберкульоз є досить небезпечним захворюванням, яке може вражати багато органів людини, в тому числі і легкі, і є причиною розвитку важких ускладнень, що призводять до смерті таких хворих. На жаль, на сьогоднішній день воно досі не подолано, більш того, частота його в країнах СНД навіть зростає.

Але на сьогоднішній день вже існують специфічні протитуберкульозні препарати, зокрема, Тубазид, які дозволяють порівняно успішно протидіяти цій патології.

Огляд і характеристика препарату

Ізоніазид відноситься до класу протитуберкульозних препаратів. За своєю хімічною структурою він є гідразидом ізонікотиновоїкислоти. Дане з’єднання вдалося синтезувати ще в двадцятому столітті, а його широке клінічне використання почалося в п’ятдесятих роках. Він застосовувався для лікування туберкульозу, особливо активних його форм, так як мав досить високим ступенем активності.

Ліки випускається в багатьох формах, що дозволяють застосовувати його всередину, внутрішньовенно, внутрішньом’язово, внутрішньокавернозно і навіть інгаляційно.

Оскільки, найчастіше, лікування займає тривалий час, то таблетки ізоніазид є дуже зручними у застосуванні, так як дозволяють пацієнтам приймати ліки вдома, легко контролюючи дозу і час прийому. Крім того, вони отримують можливість приймати ліки без сторонньої допомоги, що полегшує процес лікування.

Випускається препарат у вигляді таблеток масою 0,1, 0,2 і 0,3 грами, завдяки чому можна точно дозувати кількість діючої речовини, яке пацієнт отримує під час разового прийому Ізоніазиду. Зберігати його краще в щільно закритій ємності в місці, яке захищене від попадання прямих сонячних променів.

Речовина добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, а концентрація, що забезпечує його терапевтичну дію, досягається в крові вже через 1-4 години після прийому. Метаболізується він в печінці, де відбувається його інактивація за допомогою цитохрому Р 450.

Інактивована речовина виводиться, переважно, нирками. Обчислюючи рівень активного гідразиду в складі сечі, лікар може визначити ступінь інактивації ліки організмом, на основі чого можна коригувати разову і добову дозу, досягаючи максимально ефективного режиму прийому.

Бактеріостатична концентрація (така кількість препарату, при якому зупиняється розмноження і життєдіяльність мікобактерій) в крові зберігається протягом 6-24 годин після прийняття разової дози ліків. Також воно добре проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр і в інші тканини, рівномірно розподіляючи по організму.

Добова доза становить від 5 до 15 мг препарату на кілограм маси тіла пацієнта. Приймати його слід 1-3 рази на добу, бажано після їди. Зрозуміло, що добову дозу кожного пацієнта підбирають індивідуально, з огляду на його вік, супутні захворювання, форму і поширеність основної патології, переносимість і ступінь інактивації лікарського речовини в організмі.

Механізм дії

В організмі препарат Ізоніазид впливає на клітини мікобактерій, викликаючи пригнічення синтезу міколевих кислот, які є структурною основою їх клітинних стінок. При цьому ліки діють на мікобактерії, що знаходяться в стані розмноження, сповільнюючи цей процес, і перешкоджаючи утворенню нових клітин, викликаючи бактерицидний ефект. На клітини, що знаходяться в спокої, в яких процес ділення в даний момент не відбувається, препарат має бактеріостатично.

Механізм дії заснований на його здатності пригнічувати РНК-полімерази, які беруть участь в процесі транскрипції генетичної інформації з ядра. Таким чином, стає неможливим процес біосинтезу молекул, оскільки рибосоми, де відбувається цей процес, не можуть взаємодіяти безпосередньо з молекулою ДНК, а синтез РНК блокується під дією Ізоніазиду.

Тому даний засіб є одним з основних препаратів від туберкульозу. Він входить до складу першої лінії медикаментозної терапії, так як має вкрай вираженою активністю проти збудників туберкульозу. Він може діяти як на збудників, розташованих поза клітиною, так і на мікобактерії, які знаходяться всередині клітини і є недоступними для інших засобів.

Даний препарат має механізм дії, характерний для препаратів, які називаються антибіотиками – блокує синтез необхідних бактерії біомолекул, що призводить до загибелі збудника і стабілізації його розмноження.

Однак, незважаючи на це, іноді його відносять до спеціального підкласу антибіотиків – протитуберкульозні засоби. При цьому на інші види бактерій препарат не впливає, що і відрізняє його від класичних антибіотиків, які володіють досить широкими спектрами протимікробної активності. Це пов’язано з тим, що він володіє надзвичайно високою ефективністю саме проти мікобактерій туберкульозу, що робить його специфічним препаратом з вкрай вузьким спектром застосування.

Також ліки такого роду завжди мають побічні ефекти, які не дозволяють застосовувати їх без крайньої необхідності і без чітких показань. Тому не можна використовувати дану речовину як антибіотик при звичайних бактеріальних захворюваннях, і тим більше не можна приймати його без призначення лікаря.

Показання до застосування

Оскільки даний препарат найбільш ефективно впливає на мікобатерію, то його основне застосування – лікування різних форм туберкульозу. Завдяки своїм механізмом дії і здатності проникати через клітинні стінки, ліки забезпечує придушення патогенних мікроорганізмів незалежно від місця їх локалізації, фази мітотичного циклу і особливостей навколишніх тканин.

Даний препарат можна використовувати при всіх формах туберкульозу:

  1. Первинному туберкульозному комплексі.
  2. Міліарний туберкульоз.
  3. Дисемінованих формах.
  4. Очаговом ураженні.
  5. Інфільтративних ураженнях.
  6. Позалегеневих локалізаціях хвороби.

Слід зауважити, що найбільш ефективно призначення Ізоніазиду на ранніх термінах хвороби, коли він надає найбільш сильний ефект на патогенні бактерії.

Це пов’язано з тим, що саме на початку захворювання відбувається найбільш активне розмноження збудника, під час якого вони найбільш чутливі до дії Ізоніазиду. Також важливим є той факт, що на початкових етапах порівняно малий відсоток збудника проникає всередину клітин, через що для їх знищення вистачає меншою концентрації ліки.

Можливі протипоказання у дорослих і дітей

Даний лікарський засіб може надавати досить виражений токсичний вплив на органи і системи, призначати його слід з обережністю. Його не рекомендується призначати людям, що страждають від епілепсії, так як Ізоніазид має здатність проникати крізь гематоенцефалічний бар’єр, спричинюючи виникнення нових нападів. Механізм даного побічної дії до кінця не вивчений.

Також слід уникати прийняття Ізоніазиду людьми, які перенесли поліомієліт, а також інші захворювання центральної або периферичної нервової системи, так як крім здатності викликати епілептичні напади він володіє нейротоксическим дією. І якщо у здорових людей організм може компенсувати цей вплив, то у людей, які перенесли патології нервової системи, її компенсаторні механізми вже вичерпані.

Токсичність препарату може чинити негативний вплив на нирки, сприяючи їх поразки і зниження фільтраційної здатності, в результаті чого у пацієнтів з часом розвивається ниркова недостатність, яка може стати причиною смерті. Таким чином, хворим, що страждають від хвороб нирок різного генезу, не варто приймати даний препарат.

Іншим органом, що страждають від Ізоніазиду, є печінка. Це пов’язано з тим, що саме в печінці відбувається метаболізування і інактивація активних молекул ліки, в результаті чого можуть гинути печоночние клітини (гепатоцити).

Тому по-перше, захворювання печінки є протипоказанням до його призначенням, а, по-друге, даний лікарський засіб не можна приймати разом зі спиртними напоями, так як алкоголь підсилює токсичну дію ліків, зокрема, Ізоніазиду на клітини печінки.

Вагітність не є прямим протипоказанням для призначення цього медикаменту, однак, в даному випадку не рекомендується призначення дозувань, що перевищують 10 мг / кг маси тіла, так як якщо перевищити її, то в крові пацієнта створюється концентрація ліків, яка може проникати через гематоплацентарний бар’єр, і проникати в тканини плоду.

Побічна дія

Ізоніазид, побічні дії якого є, головним чином, результатом його токсичного впливу на власні клітини і тканини, викликає, найчастіше, такі небажані ефекти:

  1. Головний біль.
  2. Запаморочення.
  3. Блювоту.
  4. Нудоту.
  5. Неприємні відчуття в проекції серця.
  6. Алергічні шкірні реакції.

Таким чином, навіть здорові люди можуть страждати від негативного впливу препарату на їх нервову систему, що посилюється в разі наявності перенесених або хронічних патологій даної системи. Якщо компенсаторні механізми не в силах впорається з цими ефектами, то у людини може спостерігатися розвиток ейфорійного стану, безсоння, і, у важких випадках, різноманітних психозів.

У разі поразки периферичної нервової системи можуть спостерігатися запальні зміни периферичних нервів (неврити), які ведуть до подальшої атрофії м’язів, внаслідок розлади їх іннервації. У деяких пацієнтів в результаті застосування Ізоніазиду розвивається лікарський гепатит.

Практично всі побічні ефекти зникають після зниження разової і добової дози, тому перший час всім пацієнтам рекомендуються уважно стежити за своїм самопочуттям, і повідомляти лікаря про його зміну.

Таким чином, володіючи негативним впливом на цілий ряд органів і систем, Ізоніазид, показання до призначення якого є досить вузькими, не повинен застосовуватися без вказівки лікаря. Пацієнти повинні відповідально підходити до лікування туберкульозу, так як невиконання лікарських рекомендацій може призвести до важкого шкоди для здоров’я.

Ссылка на основную публикацию